<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="review-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">agronauka</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Аграрная наука Евро-Северо-Востока</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Agricultural Science Euro-North-East</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-9081</issn><issn pub-type="epub">2500-1396</issn><publisher><publisher-name>FARC North-East</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.30766/2072-9081.2023.24.4.517-526</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">agronauka-1403</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>REVIEW</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Стимуляция иммунной системы липосомами с оротатом калия (обзор)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Stimulation of the immune system by liposomes with potassium orotate (review)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6970-395X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мосягин</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mosyagin</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Владимир Владимирович Мосягин, доктор биол. наук, старший научный сотрудник</p><p>лаборатория ветеринарной медицины и биотехнологии</p><p>305021</p><p>70 б, ул. К. Маркса</p><p>Курск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir V. Mosyagin, DSc in Biological science, senior researcher</p><p>Laboratory of Veterinary Medicine and Biotechnology</p><p>305021</p><p>K. Marx Street. 70 b</p><p>Kursk</p></bio><email xlink:type="simple">ugnoe_nebo@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Курский федеральный аграрный научный центр»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Agricultural Kursk Research Center</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>29</day><month>08</month><year>2023</year></pub-date><volume>24</volume><issue>4</issue><fpage>517</fpage><lpage>526</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мосягин В.В., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мосягин В.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Mosyagin V.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.agronauka-sv.ru/jour/article/view/1403">https://www.agronauka-sv.ru/jour/article/view/1403</self-uri><abstract><p>   В обзорной статье проанализирован имеющийся мировой опыт получения липосом для адресной доставки лекарственного вещества – оротата калия – в тканевые макрофаги для стимуляции иммунной системы. Подбор литературных источников осуществлялся на основе актуальности информации и глубины проведенных исследований. Установлено, что липосомы – наноконтейнеры, везикулы (пузырьки), образованные двухслойной липидной мембраной, во внутреннее пространство которых заключено действующее лекарственное вещество. Липосомы применяют в медицине, ветеринарии и косметологии для адресной доставки веществ в клетки мишени. Они могут быть получены конвекционным методом, а также методами озвучивания, растворения и удаления детергента, испарения с обращением фаз и другими. Поиск и анализ литературных источников и патентной базы показал, что широко используемыми методами получения липосом являются инжекционный и ручного встряхивания. Другим перспективным средством доставки активных компонентов являются ниосомы – везикулы на основе поверхностно-активного вещества. Для получения ниосом используют метод обработки растворов в ультразвуковом дезинтеграторе. В качестве активного вещества выбрано известное иммуностимулирующее средство – оротат калия. Клетками-мишенями для липосом являются тканевые макрофаги – начальное звено в иммунологической цепи. Они, в частности, выполняют антигенпрезентирующую функцию, выделяют ряд цитокинов и другие. Испытания препарата, содержащего липосомы с инкапсулированным оротатом калия, в опытах на крысах и свиньях показали его высокую регенерационную способность, антибактериальную активность и противовоспалительный эффект. На основании литературных данных предложена схема действия липосом с инкапсулированным оротатом калия.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>   The review article analyzes the existing world experience in obtaining liposomes for targeted delivery of a medicinal substance potassium orotate to tissue macrophages to stimulate the immune system. The selection of literary sources was carried out on the basis of the relevance of the information and the depth of the research. It has been established that liposomes are nanocontainers, vesicles (vacuoles) formed by a two-layer lipid membrane in the inner space of which the active medicinal substance is enclosed. Liposomes are used in medicine, veterinary medicine and cosmetology for targeted delivery of substances to target cells. They can be obtained by convection method as well as the method of voicing, the method of dissolution and removal of detergent, the method of evaporation with phase reversal, etc. The search and analysis of literature sources and patent database showed that injection method and manual shaking method are widely used methods of liposome production. Another promising means of delivering active components are niosomes – vesicles based on surface-active substance. To obtain niosomes, the method of processing solutions in an ultrasonic disintegrator is used. The well-known immunostimulating agent potassium orotate was chosen as the active substance. The target cells for liposomes are tissue macrophages as the initial link in the immunological chain. In particular, they perform an antigen-presenting function, secrete a number of cytokines, etc. Testing of a drug containing liposomes with encapsulated potassium orotate in experiments on rats and pigs showed its high regenerative ability, antibacterial activity and anti-inflammatory effect. Based on the literature data, a scheme of action of liposomes with encapsulated potassium orotate is proposed.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>макрофаги</kwd><kwd>фенотипы макрофагов</kwd><kwd>провоспалительные цитокины</kwd><kwd>противовоспалительные</kwd><kwd>иммуностимулятор</kwd><kwd>ниосомы</kwd><kwd>клетки-мишени</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>macrophages</kwd><kwd>macrophage phenotypes</kwd><kwd>pro-inflammatory cytokines</kwd><kwd>anti-inflammatory</kwd><kwd>immunostimulator</kwd><kwd>niosomes</kwd><kwd>target cells</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа выполнена при поддержке Минобрнауки России в рамках Государственного задания ФГБНУ «Курский федеральный аграрный научный центр» (тема FGZU-2022-0004)</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The work was carried out with the support of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the state assignment of the Federal Agricultural Kursk Research Center (theme FGZU-2022-0004)</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белоусов Ю. Б. Инновационные лекарственные препараты в реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2006;11(S):38-43. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13046421 EDN: KZMWKF</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belousov Yu. B. Innovative drugs in real clinical practice. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2006;11(S):38-43. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13046421</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каплун А. П. Нанофармацевтика – фармацевтика будущего. Нанотехнологии и охрана здоровья. 2009;3(1):22-27. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13291250 EDN: LEWEDF</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kaplun A. P. Nanopharmaceuticals are pharmaceuticals of the future. Nanotekhnologii i okhrana zdorov'ya. 2009;3(1):22-27. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13291250</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Якубина М. В. Исследование по разработке состава и экстемпоральной технологии ранозаживляющей мази с антибиотиком доксициклином. Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты : сб. тез. конф. Самара: ООО «Офорт», 2020. С. 280-281. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44245822 EDN: PFVUXH</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yakubina M. V. Research on the development of the composition and extemporaneous technology of a wound healing ointment with the antibiotic doxycycline. Student science and medicine of the XXI century: traditions, innovations and priorities: Sat. abstract conf. Samara: OOO «Ofort», 2020. pp. 280-281. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44245822</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Журба В. А., Ковалев И. А. Клинические испытания опытных образцов изделия «Антисептические нетканые материалы на основе биодеградируемых пористых нановолокон». Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2019;(2):148-152. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38246151 EDN: QJMUEJ</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhurba V. A., Kovalev I. A. Clinical trials of prototype products "Antiseptic non-woven materials based on biodegradable porous nanofibers". Vestnik Altayskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta = Bulletin of Altai State Agricultural University. 2019;(2):148-152. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38246151</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Филатова А. В., Тураев А. С., Выпова Н. Л., Азимова Л. Б., Джурабаев Д. Т., Худойназаров И. А. Исследование ранозаживляющих свойств гидрофильного геля. Universum: химия и биология. 2020;(3-1(69)):33-36. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42557034 EDN: TSVFFR</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Filatova A. V., Turaev A. S., Vypova N. L., Azimova L. B., Djyrabaev D. T., Khudoynazarov I. A. The study of wound-healing properties of the gidrofilic gel. Universum: khimiya i biologiya. 2020;(3-1(69)):33-36. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42557034</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лазаренко В. А., Иванов С. В., Иванов И. С., Иванов А. В., Цуканов А. В., Тарабрин Д. В., Кулабухов А. С., Тарабрина О. В. Сравнительный анализ влияния витамина С и оротата калия на морфологическую картину при имплантации герниоимплантата в эксперименте. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(1):33-40. doi: 10.21626/vestnik/2019-1/04 EDN: ISFQQY</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lazarenko V. A., Ivanov S. V., Ivanov I. S., Ivanov A. V., Tsukanov A. V., Tarabrin D. V., Kulabukhov A. S., Tarabrina O. V. Comparative analysis of the effect of vitamin C and potassium orotate on the morphological picture during the implantation of a hernia mesh in an experiment. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e» = Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health". 2019;(1):33-40. (In Russ.). doi: 10.21626/vestnik/2019-1/04</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нагиев Э. Р., Нагиева С. Э., Исмаилова Ф. Э. Исследование содержания уридиловых нуклеотидов и активности аспартаткарбамоилтрансферазы в тканях облученных крыс при введении оротовой кислоты и перфторана. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017;62(5):5-10. doi: 10.12737/article_59f2ef130f5421.00591025 EDN: ZTSXLX</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nagiev E. R., Nagieva S. E., Ismailova F. E. Study of uridylic nucleotides contents and the investigation aspartate carbamoyltransferase in liver and small intestine mucosa exposed when administered to rats orotic acid and perftoran. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost' = Medical Radiology And Radiation Safety. 2017;62(5):5-10. (In Russ.). DOI: doi: 10.12737/article_59f2ef130f5421.00591025</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белоусова Т. А. Фармакологические свойства метилурацила (Обзор литературы). В сб.: Ретиноиды. М.: ЗАО «Ретиноиды», 2009. С. 11-43. Режим доступа: https://retinoids.ru/pub/articles/farmakologicheskie-svoistva-metiluratsila?print</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belousova T. A. Pharmacological properties of methyluracil (Literature review). In: Retinoids. Moscow: ZAO «Retinoidy», 2009. pp. 11-43. URL: https://retinoids.ru/pub/articles/farmakologicheskie-svoistva-metiluratsila?print</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Артемьев Д. А., Красников А. В., Красникова Е. С., Козлов С. В. Особенности механизма иммунной системы крупного рогатого скота (обзор литературы). Научная жизнь. 2019;14(6): 975-982. doi: 10.35679/1991-9476-2019-14-6-975-982 EDN: OPDSBT</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Artemyev D. A., Krasnikov A. V., Krasnikova E. S., Kozlov S. V. Features of cattle immune system mechanism (research digest). Nauchnaya zhizn'. 2019;14(6): 975-982. (In Russ.). doi: 10.35679/1991-9476-2019-14-6-975-982</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Иммунотерапия: руководство для врачей. Под ред. Р. М. Хаитова, Р. И. Атауллаханова, А. Е. Шульженко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 768 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970453728.html</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Immunotherapy: a guide for physicians. Pod red. R. M. Khaitova, R. I. Ataullakhanova, A. E. Shul'zhenko. 2&lt;sup&gt;nd&lt;/sup&gt; ed., revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 768 p. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970453728.html</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Железникова Г. Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина. Инфекционные болезни. 2006;4(3):69-77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9535525 EDN: IARIBP</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zheleznikova G. F. Ways of interaction between pathogens and host immune system. Infektsionnye bolezni = Infectious diseases. 2006;4(3):69-77. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9535525</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004;(2):16-22. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9124580 EDN: HRRMZV</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simbirtsev A. S. Сytokines - classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation. 2004;(2):16-22. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9124580</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Радаева О. А., Костина Ю. А., Еремеев В. В., Искандярова М. С., Солодовникова Г. А. Цитокины как потенциальная мишень иммунотерапии артериальной гипертензии и вторичных сердечно-сосудистых осложнений. Современные проблемы науки и образования. 2021;(3):191. doi: 10.17513/spno.30941 EDN: PFDDGC</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Radaeva O. A., Kostina Yu. A., Eremeev V. V., Iskandyarova M. S., Solodovnikova G. A. Cytokines as a potential target for immunotherapy of arterial hypertension and secondary cardiovascular complications. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern problems of science and education. 2021;(3):191. (In Russ.). doi: 10.17513/spno.30941</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каштальян О. А., Ушакова Л. Ю. Цитокины как универсальная система регуляции. Медицинские новости. 2017(9):3-7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30053928 EDN: ZHRKTB</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kashtalyan O. A., Ushakova L. Yu. Cytokines as universal regulation system. Meditsinskie novosti. 2017(9):3-7. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30053928</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ческидова Л. В., Брюхова И. В., Григорьева Н. А. Перспективные направления создания лекарственных средств нового поколения для животных с применением биотехнологий (обзор). Ветеринарный фармакологический вестник. 2019;(2(7)):29-38. doi: 10.17238/issn2541-8203.2019.2.29 EDN: EPQCVF</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheskidova L. V., Bryukhova I. V., Grigoreva N. A. Advanced research dir ections of cr eation of new gener ation medicines for animals with application of biotechnologies (review). Veterinarnyy farmakologicheskiy vestnik = Bulletin of veterinary pharmacology. 2019;(2(7)):29-38. (In Russ.). doi: 10.17238/issn2541-8203.2019.2.29</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дудниченко А. С., Краснопольский Ю. М., Швец В. И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. Харьков: Каравелла, 2001. 143 c.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dudnichenko A. S., Krasnopolskiy Yu. M., Shvets V. I. Liposomal drugs in experiment and clinic. Khar'kov: Karavella, 2001. 143 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wissing S. A., Kayser O., Muller R. H. Adv Drug Deliv Rev. 2004;56:1257-1272. doi: 10.1016/j.addr.2003.12.002</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wissing S. A., Kayser O., Muller R. H. Adv Drug Deliv Rev. 2004;56:1257-1272. doi: 10.1016/j.addr.2003.12.002</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mandal M., Mathew E., Provoda C., Dall-Lee K. Delivery of macromolecules into cytosol using liposomes containing hemolisin. Medods Enzimol. 2003;(378):319-339.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mandal M., Mathew E., Provoda C., Dall-Lee K. Delivery of macromolecules into cytosol using liposomes containing hemolisin. Medods Enzimol. 2003;(378):319-339.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гусев Е. Ю., Зотова Н. В., Журавлева Ю. А., Черешнев В. А. Физиологическая и патогенетическая роль рецепторов-мусорщиков у человека. Медицинская иммунология. 2020;22(1):7-48. doi: 10.15789/1563-0625-PAP-1893 EDN: QDCQCU</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gusev E. Yu., Zotova N. V., Zhuravleva Yu. A., Chereshnev V. A. Physiological and pathogenic role of scavenger receptors in humans. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2020;22(1):7-48. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-PAP-1893</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mohammed A. R., Weston N., Coombes A. G. A., Fitzgerald M., Perrie Y. Liposome formulation of poorly water soluble drugs: optimisation of drug loading and ESEManalysis of stability. International Journal of Pharmaceutics. 2004;285(1-2):23-34. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.07.010</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mohammed A. R., Weston N., Coombes A. G. A., Fitzgerald M., Perrie Y. Liposome formulation of poorly water soluble drugs: optimisation of drug loading and ESEManalysis of stability. International Journal of Pharmaceutics. 2004;285(1-2):23-34. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.07.010</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang C. X., Li C. L., Zhao X., Yang H. Y., Wei N., Li Y. H., Zhang L., Zhang L. Pharmacodynamics, pharmacokineticsand tissue distribution of liposomal mitoxantrone hydrochloride. Yao Xue Xue Bao. 2010;45(12):1565-1569. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351498/</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang C. X., Li C. L., Zhao X., Yang H. Y., Wei N., Li Y. H., Zhang L., Zhang L. Pharmacodynamics, pharmacokineticsand tissue distribution of liposomal mitoxantrone hydrochloride. Yao Xue Xue Bao. 2010;45(12):1565-1569. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351498/</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Новикова А. А., Кезимана П., Станишевский Я. М. Методы получения липосом, используемых в качестве носителей лекарственных средств (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):134-138. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=34994629 EDN: XOQJQD</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Novikova A. A., Kezimana P., Stanishevskiy Ya. M. Methods of obtaining liposomes, used as drug delivery systems (review). Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development &amp; registration. 2017;(2):134-138. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=34994629</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дмитриева М. В., Тимофеева Т. А., Оборотова Н. А., Краснюк И. И., Степанова О. И. Характеристика и оценка стабильности липосомальных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(3):36-44. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=35538460 EDN: OYVYLF</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dmitrieva M. V., Timofeeva T. A., Oborotova N. A., Krasnyuk I. I., Stepanova O. I. Characteristics and stability assessment of liposomal preparations. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development &amp; registration. 2018;(3):36-44. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=35538460</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Crites T. J., Maddox M., Padhan K., Muller J., Eigsti C., Varma R. Supported Lipid Bilayer Technology for the Study of Cellular Interfaces. Current Protocols in Cell Biology. 2015;(68):24.5.1-25.5.31. doi: 10.1002/0471143030.cb2405s68</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Crites T. J., Maddox M., Padhan K., Muller J., Eigsti C., Varma R. Supported Lipid Bilayer Technology for the Study of Cellular Interfaces. Current Protocols in Cell Biology. 2015;(68):24.5.1-25.5.31. doi: 10.1002/0471143030.cb2405s68</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Королёва А. И., Безруков Д. А., Михайлова Н. А., Каплун А. П., Швец В. И. Способ получения липосом: пат. №2325150 Российская Федерация. № 2007114164/15: заяв. 17. 04. 2007; опубл. 27. 05. 2008. Бюл. № 15. 5 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Koroleva A. I., Bezrukov D. A., Mikhaylova N. A., Kaplun A. P., Shvets V. I. Method for obtaining liposomes: patent RF no. 2325150. 2008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мосягин В. В., Рыжкова Г. Ф., Сорокина Ю. Е., Зернова А. В. Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения: пат. № 2697669 Российская Федерация. № 2019101382: заявл. 17. 01. 2019; опубл. 16. 08. 2019. Бюл. № 23. 8 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mosyagin V. V., Ryzhkova G. F., Sorokina Yu. E., Zernova A. V. Wound healing gel with liposomes and method for its production: patent RF no. 2697669. 2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мосягин В. В., Рыжкова Г. Ф. Влияние геля с липосомами с инкапсулированным оротатом калия на процессы регенерации кожи у животных. Ветеринария и кормление. 2022;(1):33-36. doi: 10.30917/att-vk-1814-9588-2022-1-7 EDN: ZHFXRI</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mosyagin V. V., Ryzhkova G. F. The effect of gel with liposomes contaning encapsulated potassium orotate on skin regeneration processes in animals. Veterinariya i kormlenie. 2022;(1):33-36. (In Russ.). doi: 10.30917/att-vk-1814-9588-2022-1-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Анталь Й., Вайда З., Такатши Ж., Надь Б. Способ двухфазного получения липосом и способы их применений при изготовлении диагностических реагентов: пат. № 2567746 Российская Федерация. № 2012157015/10: заявл. 28. 05. 2010; опубл. 10. 11. 2015. Бюл. № 31. 25 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antal' Y., Vayda Z., Takatshi Zh., Nad' B. Method for biphasic production of liposomes and methods for their use in the manufacture of diagnostic reagents: patent RF no.2567746. 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Таскаев С. Ю., Каныгин В. В., Мухамадияров Р. А., Кичигин А. И. Способ доставки борсодержащих препаратов для бор-нейтронозахватной терапии: пат. № 2589822 Российская Федерация. № 2014148670/15: заявл. 02. 12. 2014; опубл. 10. 07. 2016. Бюл. № 19. 17 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Taskaev S. Yu., Kanygin V. V., Mukhamadiyarov R. A., Kichigin A. I. Delivery method for boron-containing preparations for boron neutron capture therapy: patent RF no. 2589822. 2016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ламажапова Г. П. Жамсаранова С. Д. Влияние липосом из жира байкальской нерпы на активность макрофагов. Успехи современного естествознания. 2003;(6):63-64. Режим доступа: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14466&amp;ysclid=lgeu15n0zp552344627</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lamazhapova G. P. Zhamsaranova S. D. The effect of liposomes from the fat of the Baikal seal on the activity of macrophages. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2003;(6):63-64. (In Russ.). URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14466&amp;ysclid=lgeu15n0zp552344627</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Qi N., Tang X., Lin X., Gu P., Cai C., Xu H., He H., Zhang Yu. Sterilization stability of vesicular phospholipid gels loaded with cytarabine for brain implant. International Journal of Pharmaceutics. 2012;427(2):234-241. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.02.008</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Qi N., Tang X., Lin X., Gu P., Cai C., Xu H., He H., Zhang Yu. Sterilization stability of vesicular phospholipid gels loaded with cytarabine for brain implant. International Journal of Pharmaceutics. 2012;427(2):234-241. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.02.008</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit32"><label>32</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гулякин И. Д., Краснюк И. И. (мл.), Краснюк И. И., Беляцкая А. В., Степанова О. И., Плахотная О. Н., Жукова А. А., Григорьева В. Ю., Мазяркин Е. В., Tianlong Li. Создание липосомальной лекарственной формы нового отечественного противоопухолевого препарата ЛХС-1208. Advances in Science and Technology: сб. ст. XXIX Международ. научн.-практ. конф. М.: Изд-во ООО "Актуальность. РФ", 2020. Часть I. С. 57-59. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_43783018_85876748.pdf</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gulyakin I. D., Krasnyuk I. I. (jr.), Krasnyuk I. I., Belyatskaya A. V., Stepanova O. I., Plahotnaya O. N., Zhukova A. A., Grigoryeva V. Yu., Mazyarkin E. V., Tianlong Li. Сreation of a liposomal dosage form of the new domestic antumoric drug LXS-1208. Advances in Science and Technology: Sat. Art. XXIX international. scientific-practical conf. Moscow: Izd-vo OOO "Aktual'nost'. RF", 2020. Part I. pp. 57-59. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_43783018_85876748.pdf</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit33"><label>33</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тазина Е. В., Полозкова А. П., Игнатьева Е. В. Стерилизующая фильтрация термолипосомальной дисперсии с доксорубицином. Отечественные противоопухолевые препараты : мат-лы IX Всеросс. научн.-практ. конф. Нижний Новгород, 2010. C. 90-91.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tazina E. V., Polozkova A. P., Ignateva E. V. Sterilizing filtration of thermoliposomal dispersion with doxo-rubicin. Domestic anticancer drugs: materials of the IX All-Russian. scientific-practical conf. Nizhniy Novgorod, 2010. pp. 90-91.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit34"><label>34</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гаврилов С. Г. Трансдермальные системы доставки местных средств: новые перспективы. Лечебное дело. 2021;(2):25-32. doi: URL: https://www.researchgate.net/publication/354837494_TRANSDERMAL_DRUG_DELIVERY_SYSTEMS_NEW_PERSPECTIVES EDN: JJIAKV</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gavrilov S. G. Transdermal drug delivery systems: new perspectives. Lechebnoe delo. 2021;(2):25-32. (In Russ.). URL: https://www.researchgate.net/publication/354837494_TRANSDERMAL_DRUG_DELIVERY_SYSTEMS_NEW_PERSPECTIVES</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit35"><label>35</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Базиков И. А., Омельянчук П. А. Система доставки биологически активных веществ с помощью ниосом: пат. №2320323 Российская Федерация. № 2006128323/15: заявл. 03. 08. 2006; опубл. 27. 03. 2008. Бюл. № 9. 6 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bazikov I. A., Omelyanchuk P. A. System for the delivery of biologically active substances using niosomes: patent RF no.2320323. 2008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit36"><label>36</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Поздеев А. В., Щербаков Н. П., Вагин К. Н., Низамов Р. Н. Методика получения липосомальных систем доставки лекарственных веществ в организм животных. Ветеринарный врач. 2021;(3):33-39. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46171438 EDN: TZDGHB</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pozdeev A. V., Shcherbakov N. P., Vagin K. N., Nizamov R. N. Method of obtaining liposomal systems of delivery of medicines to animals. Veterinarnyy vrach. 2021;(3):33-39. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46171438</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit37"><label>37</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Круглякова А. А. Особенности фармакокинетики липосомальных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2012;(1):37-40. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18911055 EDN: PXVPIR</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kruglyakova A. A. Features of the pharmacokinetics of liposomal drugs. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development &amp; registration. 2012;(1):37-40. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18911055</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit38"><label>38</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Саквина О. И., Барышников А. Ю. Липосомы в направленной доставке противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал. 2008;7(4):80-85. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13035323 EDN: KZGOFT</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sakvina O. I., Baryshnikov A. Yu. The potential of drug-carrying immunoliposomes as anticancer agents. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2008;7(4):80-85. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13035323</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit39"><label>39</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Huang Z., Szoka F. C. Jr. Bioresponsive liposomes and their use for macromolecular delivery. In: Gregoriadis G., ed. Liposome technology. Boca Raton, Florida: CRC Press. 2006;2:165-196.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Huang Z., Szoka F. C. Jr. Bioresponsive liposomes and their use for macromolecular delivery. In: Gregoriadis G., ed. Liposome technology. Boca Raton, Florida: CRC Press. 2006;2:165-196.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit40"><label>40</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Schiffelers R. M., Koning G. A., Hagen T., Fens M. H. A. M., Schraa A. J., Janssen A. P. C. A., Kok R. J., Molema G., Storm G. Anti-tumor efficacy of tumor vasculature-targeted liposomal doxorubicin. Journal of Controlled Release. 2003;91(1-2):115-122. doi: 10.1016/s0168-3659(03)00240-2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Schiffelers R. M., Koning G. A., Hagen T., Fens M. H. A. M., Schraa A. J., Janssen A. P. C. A., Kok R. J., Molema G., Storm G. Anti-tumor efficacy of tumor vasculature-targeted liposomal doxorubicin. Journal of Controlled Release. 2003;91(1-2):115-122. doi: 10.1016/s0168-3659(03)00240-2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit41"><label>41</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гордова В. С., Дьячкова И. М. Антигенпрезентирующие клетки лимфоидных органов. Вестник Чувашского университета. 2014;(2):217-224. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21815581 EDN: SJKDSB</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gordova V. S., Djachkova I. M. Antigen-presenting cells of lymphoid organs. Vestnik Chuvashskogo universiteta = Bulletin of the Chuvash University. 2014;(2):217-224. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21815581</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit42"><label>42</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лямина С. В., Малышев И. Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа. Фундаментальные исследования. 2014;(10-5):930-935. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22564527 EDN: SZUGUF</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lyamina S. V., Malyshev I. Yu. Macrophage polarization in the modern concept of immune response development. Fundamental'nye issledovaniya = Fundamental research. 2014;(10-5):930-935. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22564527</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit43"><label>43</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лямина С. В., Круглов С. В., Веденикин Т. Ю., Малышев И. Ю. Новая стратегия управления иммунным ответом при заболеваниях легких − роль сурфактантного белка d как бивалентного фактора репрограммирования макрофагов. Фундаментальные исследования. 2011;(1):90-97. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15548207 EDN: NCGHBP</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lyamina S. V., Kruglov S. V., Vedenikin T. Yu., Malyshev I. Yu. New strategy of immune response management in pulmonary diseases ‒ role of surfactant protein d as bivalent macrophages reprogramming factor. Fundamental'nye issledovaniya = Fundamental research. 2011;(1):90-97. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15548207</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit44"><label>44</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mosmann T., Cherwinski H., Bond M., Giedlin M., Coffman R. Two types of murine helper T ceil clone. 1. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. Journal of Immunology. 1986;136(7):2348-2357. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2419430/</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mosmann T., Cherwinski H., Bond M., Giedlin M., Coffman R. Two types of murine helper T ceil clone. 1. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. Journal of Immunology. 1986;136(7):2348-2357. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2419430/</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit45"><label>45</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Евдокименко П. В. Метилурацил − забытый отечественный лекарственный препарат. Актуальные проблемы экопрофилактики и пути их решения : мат-лы Всеросс. научн.-практ. конф. Под общ. ред. Д. В. Воробьева, Н. В. Тимушкиной. Саратов: изд-во «Саратовский источник», 2019. С. 77-79. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39207230 EDN: TMLUNM</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Evdokimenko P. V. Methyluracil − a forgotten indigenous medicine. Current problems of ecological prevention and the ways of solving the problems: Proceedings of All-Russian scientific and practical Conference. Pod obshch. red. D. V. Vorobeva, N. V. Timushkinoy. Saratov: izd-vo «Saratovskiy istochnik», 2019. pp. 77-79. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39207230</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit46"><label>46</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шидловская В. П. Небелковые азотистые вещества и их роль в оценке качества молока. Молочная промышленность. 2008;(3):48-51. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13793851 EDN: LPWDBH</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shidlovskaya V. P. Nonprotein nitrogenous substances and their role in milk quality determination. Molochnaya promyshlennost' = Dairy Industry. 2008;(3):48-51. (In Russ.). URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13793851</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit47"><label>47</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mohammed A. R., Weston N., Coombes A. G. A., Fitzgerald M., Perrie Y. Liposome formulation of poorly water soluble drugs: optimisation of drug loading and ESEM analysis of stability. International Journal of Pharmaceutics. 2004;285(1-2):23-34. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.07.010</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mohammed A. R., Weston N., Coombes A. G. A., Fitzgerald M., Perrie Y. Liposome formulation of poorly water soluble drugs: optimisation of drug loading and ESEM analysis of stability. International Journal of Pharmaceutics. 2004;285(1-2):23-34. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.07.010</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
