Клиренс-тесты как метод диагностики патологий гепатобилиарной системы у животных

В современных условиях промышленного сельского хозяйства организм животного работает на пределе своих возможностей, что приводит к дистрофическим болезням различных органов и систем. Разработка эргономичных способов своевременной диагностики данных патологий на ранних стадиях способствует поддержанию количественных и качественных показателей продуктивности животных и продлению времени их хозяйственного использования. Особенно сильной нагрузке подвергается печень с огромным количеством выполняемых ею функций. Цель статьи - обзор имеющихся клиренс-тестов для ранней диагностики патологий гепатобилиарной системы у животных с рассмотрением их преимуществ и недостатков. В результате поиска тематических публикаций в различных библиографических базах отобрано 45 наиболее цитируемых научных статей. В обзоре рассмотрены клиренс-тест с индоцианином зелёным, амидопириновый дыхательный тест, тест элиминации сорбитола, тест элиминации галактозы,
фенилаланиновый дыхательный тест и метод гепатобилиарной сцинтиграфии. Функциональные тесты позволяют не только диагностировать и дифференцировать гепатопатологии, но и визуализировать их течение и восстановление печени. В отличие от лабораторных тестов, клиренс-тесты позволяют оценить работу печени в динамике. К недостаткам клиренс-тестов относятся слабая их изученность для массового применения, а также частые случаи индивидуальных отличий в элиминации специфичных веществ. Для снижения имеющихся недостатков возможно комбинирование клиренс-тестов с другими лабораторными методами диагностики гепатопатий у животных.

1. Кириллов А. А., Юшманов П. Н., Батраков А. Я. Этиология, распространение и экономический ущерб при заболеваниях печени у коров. Международный вестник ветеринарии. 2015;(1):7-12. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23371673 EDN: RSHTIM

2. Курдеко А. П. Распространение и клинико-гематологическая характеристика гепатоза у высокопродуктивных коров. Международный вестник ветеринарии. 2016;(3):133-138. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26740177 EDN: WNEATL

3. Алехин Ю. Н., Понамарев В. С., Попова О. С. Патогенетические основы сочетанного применения лекарственных препаратов групп гепатопротекторов и фитосорбентов. Международный вестник ветеринарии. 2022;(2):47-52. DOI: https://doi.org/10.52419/issn2072-2419.2022.2.47 EDN: HXQRWN

4. Морозова Т. Г., Борсуков А. В. Применение комплексной эластографии печени в рамках мультипараметрического ультразвукового исследования. Лучевая диагностика и терапия. 2017;(2(8)):78. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29752360 EDN: ZBBVRJ

5. Попова О. С., Понамарёв В. С., Кострова А. В., Агафонова Л. А. Обзор современных методов диагностики заболеваний гептобилиарной системы. Международный вестник ветеринарии. 2023;(1):113-122. DOI: https://doi.org/10.52419/issn2072-2419.2023.1.113 EDN: PLXLNR

6. Snyder H. Literature Review as a Research Methodology: An Overview and Guidelines. Journal of Business Research. 2019;104:333-339. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jbusres.2019.07.039

7. Краснов О. А., Павленко В. В., Краснов А. О. Клиническая и прогностическая значимость критериев оценки функциональных резервов печени при заболеваниях печени и выполнении ее резекции. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2014;17(4):66-77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23093702 EDN: TLJIVB

8. Мнацаканян М. К., Рубцова Н. А., Хамидов Д. Х., Петров Л. О., Сидоров Д. В., Каприн А. Д. Методы предоперационного прогнозирования пострезекционной печеночной недостаточности. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2022;11(5):70-77. DOI: https://doi.org/10.17116/onkolog20221105170 EDN: URIYBA

9. Краснов О. А., Павленко В. В., Краснов К. А., Краснов А. О., Пельц В. А., Старцев А. Б., Аминов И. Х., Сохарев А. С., Керопян С. Е. Современные методы оценки функционального резерва печени в резекционной хирургии органа. Journal of Siberian Medical Sciences. 2014;(6):37. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22955500 EDN: TIISKL

10. Рапопорт С. И., Шубина Н. А. Дыхательные тесты в диагностике заболеваний печени. Клиническая медицина. 2016;94(12):885-892. DOI: https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-12-885-892 EDN: XVHVDJ

11. Кулаль Мохамад Эль Хаули. Дыхательные тесты в оценке функции печени. Крымский терапевтический журнал. 2006;(1):25-35. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/dyhatelnye-testy-v-otsenke-funktsii-pecheni

12. Медведев Ю. В., Бакулин И. Г., Немцова Е. Г., Сайганов С. А., Бакулина Н. В. Инновации в применении 13С-метацетинового дыхательного теста для оценки степени фиброза печени. Доктор.Ру. 2019;8(163):6-12. DOI: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-163-8-6-12 EDN: FQINDH

13. Бакулин И. Г., Медведев Ю. В. 13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени. Фарматека. 2016;(S5):71-80. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28155411 EDN: XSDGEF

14. Chiaramonte D., Steiner J. M., Broussard J. D., Baer K., Gumminger S., Moeller E. M., Williams D. A., Shumway R. Use of a 13C-aminopyrine blood test: first clinical impressions. Canadian Journal of Veterinary Research. 2003;67(3):183-188. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12889723/

15. Young T. H., Tang H. S., Chao Y. C., Lee H. S., Hsiong C. H., Pao L. H., Hu O. Y. Quantitative rat liver function test by galactose single point method. Laboratory Animals. 2008;42(4):495-504. DOI: https://doi.org/10.1258/la.2007.06040e

16. Родимова С. А., Кузнецова Д. С., Бобров Н. В., Вдовина Н. В., Загайнов В. Е., Загайнова Е. В. Современные методы оценки восстановительного потенциала печени после ее резекции (обзор). Современные технологии в медицине. 2019;11(4):175-190. DOI: https://doi.org/10.17691/stm2019.11.4.20 EDN: DKGPLO

17. Sørensen M. Determination of hepatic galactose elimination capacity using 2-[¹⁸F]fluoro-2-deoxy-D-galactose PET/CT: reproducibility of the method and metabolic heterogeneity in a normal pig liver model. Scandinavian Journal Gastroenterology. 2011;46(1):98-103. DOI: https://doi.org/10.3109/00365521.2010.510574

18. Munk D. E., Björklund J., Lund Laursen T., Vilstrup H., Ott P., Grønbæk H., Damgaard Sandahl T. The galactose elimination capacity test to monitor liver disease course in patients with Wilson's disease. Scandinavian Journal Gastroenterology. 2022;57(5):589-594. DOI: https://doi.org/10.1080/00365521.2021.2024248

19. Yan W. L., Sun D. Y., Lin X. T., Jiang Y. B., Sun X. L-[1-13C] phenylalanine breath test results reflect the activity of phenylalanine hydroxylase in carbon tetrachloride acute injured rat liver. Life Sciences. 2006;78(8):838-843. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.05.073

20. Aoki M., Ishii Y., Ito A., Khono T., Takayama T. Phenylalanine breath test as a method to evaluate hepatic dysfunction in obstructive jaundice. Journal of Surgical Research. 2006;130(1):119-123. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jss.2005.08.015

21. Петрович Ю. А., Воложин А. И., Зубцов В. А., Трусова Н. Ф., Киченко С. М. К механизму повышения активности сорбитолдегидрогеназы сыворотки крови и печени крыс при избытке сахарозаменителя сорбитола в пище. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007;(1):4-6.

22. Петрович Ю. А., Воложин А. И., Зубцов В. А., Киченко С. М. Влияние повышенного количества сорбитола и сахарозы в пище на активность ферментов и массу печени крыс в разные сезоны года. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007;(2):14-16.

23. Петрович Ю. А., Воложин А. И., Зубцов В. А., Киченко С. М. Биоритмы активности дегидрогеназ печени, крови и изменения массы тела крыс при обычном корме и при избытке сахарозаменителей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007;144(12):686-690.

24. Satué K., Gardon J. C., Muñoz A. Use of Laboratory Testing to Diagnose Liver and Biliary Dysfunction in the Horse. Journal of Gastroenterology and Hepatology Research. 2013;2(10):807-813. URL: http://www.ghrnet.org/index.php/joghr/article/view/504

25. Zijlstra M., Greig D., Rios C., van den Broek J., Rothuizen J., Gulland F. Sorbitol Dehydrogenase (SDH) as a Predictor of Hepatocellular Damage in Three Species of Pinnipeds. IAAAM. 2010. URL: https://www.vin.com/apputil/content/defaultadv1.aspx?id=4473863&pid=11307

26. Clemmesen J. O., Tygstrup N., Ott P. Hepatic plasma flow estimated according to fick’s principle in patients with hepatic encephalopathy: Evaluation of indocyanine green and d-sorbitol as test substances. Hepatology. 1998;27(3):666-673. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.510270305

27. West C. D., Rapoport S. Modification of Colorimetric Method for Determination of Mannitol and Sorbitol in Plasma and Urine. Experimental Biology and Medicine. 1949;70(1):141-142. DOI: https://doi.org/10.3181/00379727-70-16853

28. Corcoran A. C., Page I. H. A method for the determination of mannitol in plasma and urine. Journal of Biological Chemistry. 1947;5(1):130.

29. Hillbom M. E., Pikkarainen P. H. Rates of Elimination of Sorbitol and Ethanol in the Choline-Deficient Fatty Liver. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 1971;28(3):267-270. DOI: https://doi.org/10.3109/00365517109095699

30. Li Y. M., Lv F., Xu X., Ji H., Gao W. T., Lei T. J., Ren G. B., Bai Z. L., Li Q. Evaluation of liver functional reserve by combining D-sorbitol clearance rate and CT measured liver volume. World Journal of Gastroenterology. 2003;9(9):2092-2095. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v9.i9.2092

31. Neumann S., Frenz M., Streit F., Oellerich M. Formation of monoethylglycinexylidide (MEGX) in clinically healthy dogs. Canadian Journal of Veterinary Research. 2011;75(4):317-320. URL: https://www.researchgate.net/publication/223980704_Formation_of_monoethylglycinexylidide_MEGX_in_clinically_healthy_dogs

32. Gawrońska-Szklarz B., Musiał D. H., Pawlik A., Paprota B. Effect of experimental diabetes on pharmacokinetic parameters of lidocaine and MEGX in rats. Polish Journal of Pharmacology. 2003;55(4):619-624.

33. Devriendt N., Serrano G., Croubels S., Stock E., Vadermeulen E., Paepe D., von Luckner J., de Rooster H. Evaluation of serum lidocaine/monoethylglycylxylidide concentration to assess shunt closure in dogs with extrahepatic portosystemic shunts. Journal Veterinary Internal Medicine. 2021;35(4):261-268. DOI: https://doi.org/10.1111/jvim.16030

34. Фаррахова Д. С., Романишкин И. Д., Яковлев Д. В., Маклыгина Ю. С., Олейников В. А., Федотов П. В., Кравчик М. В., Бездетная Л., Лощенов В. Б. Взаимосвязь спектроскопических и структурных свойств j-агрегатов индоцианина зеленого. Biomedical Photonics. 2022;11(3):4-16. DOI: https://doi.org/10.24931/2413-9432-2022-11-3-4-16 EDN: WTIEBJ

35. Кондратенко Т. С., Гревцева И. Г., Чевычелова Т. А., Овчинников О. В. Нелинейно-оптические свойства Индоцианина зеленого. Енисейская фотоника-2022: тез. докл. Т. 2. Красноярск: ИФ СО РАН, 2022. С. 116-117.

36. Панченков Д. Н., Иванов Ю. В., Тупикин К. А., Астахов Д. А., Лискевич Р. В. Интраоперационная визуализация желчных протоков с помощью индоцианина зеленого при лапароскопической холецистэктомии. Анналы хирургической гепатологии. 2019;24(4):131-138. DOI: https://doi.org/10.16931/1995-5464.20194131-138 EDN: IBCVIQ

37. Foreman J. H. Overview of Hepatic Disease in Large Animals. MSD MANUAL. 2023. URL: https://www.msdvetmanual.com/digestive-system/hepatic-disease-in-large-animals/overview-of-hepatic-disease-in-large-animals#v3265327

38. Дзидзава И. И., Котив Б. Н., Кашкин Д. П., Смородский А. В., Слободяник А. В. Клиренс-тест с индоциановым зелёным как прогностический фактор риска для выживаемости у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии. Новости хирургии. 2010;18(5):37-48. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17818843 EDN: OZYEJD

39. Ono M., Ohtaki T., Tanemura K., Ishii M., Tsumagari S. Relationship between indocyanine green clearance test and feed intake and impaired hepatic function in dairy cows. Journal of Veterinary Medical Science. 2011;73(11):1497-1479. DOI: https://doi.org/10.1292/jvms.11-0161

40. Newell S. M., Selcer B. A., Roberts R. E., Cornelius L. M., Mahaffey E. A. Hepatobiliary Scintigraphy in the Evaluation of Feline Liver Disease. Journal of Veterinary Internal Medicine. 1996;10(5):308-315. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.1996.tb02068.x

41. Morandi F. Liver scintigraphy in veterinary medicine. Seminars in Nuclear Medicine. 2014;44(1):15-23. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2013.08.002

42. Head L. L., Daniel G. B. Correlation between hepatobiliary scintigraphy and surgery or postmortem examination findings in dogs and cats with extrahepatic biliary obstruction, partial obstruction, or patency of the biliary system: 18 cases (1995-2004). Journal of the American Veterinary Medical Association. 2005;227(10):1618-1624. DOI: https://doi.org/10.2460/javma.2005.227.1618

43. Oellerich M., Burdelski M., Lautz H. U., Rodeck B., Duewel J., Schulz M., Schmidt F. W., Brodehl J., Pichlmayr R. Assessment of pretransplant prognosis in patients with cirrhosis. Transplantation. 1991;51(4):801-806. DOI: https://doi.org/10.1097/00007890-199104000-00013

44. Gindro T., Arrigoni A., Martinasso G., Rosina F., Perardi S., Cappello N., Benedetti P., Actis G. C., Verme G., Rizzetto M. Monoethyl glycine xylidide (MEGX) test evaluation in primary biliary cirrhosis: comparison with Mayo score. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1997;9(12):1155-1159. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9471020/

45. Testa R., Valente U., Risso D., Caglieris S., Giannini E., Fasoli A., Botta F., Dardano G., Lantieri P. B., Celle G. Can the MEGX test and serum bile acids improve the prognostic ability of Child-Pugh's score in liver cirrhosis? European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1999;11(5):559-564. DOI: https://doi.org/10.1097/00042737-199905000-00016