Влияние композиции, содержащей липосомы с инкапсулированным оротатом калия, на макрофагальное звено иммунитета при лечении ран

В ветеринарной медицине одним из важнейших направлений является лечение ран. Возможный путь решения проблемы лечения ран – активация собственных защитных резервов организма, в первую очередь иммунной системы. Для активации иммунной системы широко используют различные иммуностимуляторы и иммуномодуляторы. Известными иммуностимуляторами являются производные пиримидиновых оснований, в частности, оротат калия (калиевая соль оротовой кислоты). Оротовая кислота содержится в молоке и молозиве животных. Использование оротовой кислоты или ее солей в качестве иммуностимуляторов затруднено в связи с их низкой биодоступностью, определяемой растворимостью в воде. Повысить эффективность иммуностимуляторов на основе оротата калия возможно путём его включения в липосомы. Получение липосом с инкапсулированным оротатом калия проводили методом встряхивания. Цель исследований – изучение активации макрофагального звена иммунитета липосомами с инкапсулированным оротатом калия. Оценку эффективности липосомального препарата проводили на моделях ран у крыс и послекастрационных ранах у поросят-сосунов. Опыты на животных проводились согласно биоэтическим нормам. Полное заживление ран у крыс при применении липосомального геля наступило на двое суток раньше, чем в контроле при использовании препарата «Монклавит-1», при этом в опытной группе по сравнению с контрольной отмечено достоверно выше содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, тромбоцитов и гранулоцитов. Заживление операционных ран у поросят после кастрации при использовании липосомального геля наступило на двое суток раньше, чем при применении препарата «Монклавит-1». В обеих группах не отмечено каких-либо осложнений. На основе анализа литературных данных и результатов собственных исследований предложена схема механизма действия липосомального препарата. Высказана гипотеза о механизме влияния липосомальной композиции на макрофагальное звено иммунитета.

1. Лазаренко В. А., Иванов С. В., Иванов И. С., Иванов А. В., Цуканов А. В., Тарабрин Д. В., Кулабухов А. С., Тарабрина О. В. Сравнительный анализ влияния витамина С и оротата калия на морфологическую картину при имплантации герниоимплантата в эксперименте. Курский научно-практический вестник. Человек и его здоровье. 2019;(1):33–40. DOI: https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-1/04 EDN: ISFQQY

2. Нагиев Э. Р., Нагиева С. Э., Исмаилова Ф. Э. Исследование содержания уридиловых нуклеотидов и активности аспартаткарбамоилтрансферазы в тканях облученных крыс при введении оротовой кислоты и перфторана. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017;62(5):5–10. DOI https://doi.org/10.12737/article_59f2ef130f5421.00591025 EDN: ZTSXLX

3. Евдокименко П. В. Метилурацил – забытый отечественный лекарственный препарат. Актуальные проблемы экопрофилактики и пути их решения: мат-лы Всеросс. научн.-практ. конф. Под общ. ред. Д. В. Воробьева, Н. В. Тимушкиной. Саратов: Изд-во "Саратовский источник", 2019. С. 77–79. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=TMLUNM EDN: TMLUNM

4. Козлов П. В., Иванников Н. Ю., Багаева И. И. Профилактика перинатальной патологии при синдроме задержки роста недоношенного плода. Трудный пациент. 2012;10(2-3):15–17.

5. Торшин И. Ю., Громова О. А. Молекулярные механизмы воздействия оротата магния на сердечнососудистую систему. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008;4(5):63–66. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12791022 EDN: KTXOHV

6. Mohammed A. R., Weston N., Coombes A. G. A., Fitzgerald M., Perrie Y. Liposome formulation of poorly water soluble drugs: optimisation of drug loading and ESEM analysis of stability. International Journal of Pharmaceutics. 2004;285(1-2):23–34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2004.07.010

7. Мосягин В. В., Рыжкова Г. Ф., Сорокина Ю. Е., Зернова А. В. Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения: пат. №2697669 Российская Федерация. №2019101382: заяв. 17.01.2019; опубл. 16.08.2019. Бюл. № 23. 8 с. Режим доступа: https://www1.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet

8. Павлов И. А. Разработка технологии получения липосомальной формы пеуценидина. Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2017;(2):43–46. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36347244 EDN: YMIAXJ

9. Ческидова Л. В., Брюхова И. В., Григорьева Н. А. Перспективные направления создания лекарственных средств нового поколения для животных с применением биотехнологий (обзор). Ветеринарный фармакологический вестник. 2019;(2(7)):29–38. DOI: https://doi.org/10.17238/issn2541-8203.2019.2.29 EDN: EPQCVF

10. Горбик В. С., Шпрах З. С., Козлова Ж. М., Салова В. Г. Липосомы как система таргетной доставки лекарственных средств (обзор). Российский биотерапевтический журнал. 2021;20(1):33–41. DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-1-33-41 EDN: GJUXAF

11. Сарбаева Н. Н., Пономарева Ю. В., Милякова М. Н. Макрофаги: разнообразие фенотипов и функций, взаимодействие с чужеродными материалами. Гены и клетки. 2016;11(1):9–17.

12. Гариб Ф. Ю., Ризопулу А. П. Стратегия иммунной эвазии патогенов: супрессия иммунного ответа путем активирования Т-регуляторных клеток хозяина. Иммунология. 2016;37(1):35–46. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25672541 EDN: VPUPIF

13. Федоров А. А., Ермак Н. А., Геращенко Т. С., Тобольницкий Е. Б., Шефер Н. А., Родионов Е. О., Стахеева М. Н. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(4):124–136. DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-4-124-136 EDN: LYBKUG

14. Мамучиева М. Б., Компанцев Д. В., Саградян Г. В. Получение липосом с наночастицами селена для применения в дерматологии. Курский научно-практический вестник. Человек и его здоровье. 2017;(4):132–135. DOI: https://doi.org/10.21626/vestnik/2017-4/23 EDN: YMNLSN

15. Хатков Э. М., Базиков И. А., Чеботарев В. В. Создание трансдермального ниосомального геля для лечения акне. Современная медицина: актуальные вопросы. 2014;(32):84–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21618423 EDN: SFBZEB

16. Попов И. В., Сафроненко А. В., Мазанко М. С., Тягливый А. С., Головин Н. С., Попов И. В., Ермаков А. М. История применения йодсодержащих веществ в асептике и антисептике. Ветеринарная патология. 2021;(4(78)):76–83. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=47459952 EDN: BTTKDC

17. Юшков Б. Г. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):94–105. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-94-105 EDN: YQMYBO

18. Атькова Е. Л., Рейн Д. А., Ярцев В. Д., Суббот А. М. Влияние цитокина TGF-β и других факторов на процесс регенерации. Вестник офтальмологии. 2017;133(4):89–96. DOI: https://doi.org/10.17116/oftalma2017133489-96 EDN: ZCHWRV

19. Белоглазова И. Б., Зубкова Е. С., Дергилев К. В., Ратнер Е. И., Гусева А. А., Меньшиков М. Ю., Парфенова Е. В. Участие VEGF в регуляции неканонического сигнального пути NOTCH в клетках эндотелия. Кардиологический вестник. 2022;17(2):33–39. DOI: https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20221702133 EDN: INDAMY

20. Серебренникова С. Н., Семинский И. Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2008;81(6):5–8. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=11701608 EDN: JWBSSL

21. Зинина Е. П., Царенко С. В., Логунов Д. Ю., Тухватулин А. И., Бабаянц А. В., Аврамов А. А. Роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при бактериальной пневмонии. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2021;(1):77–89. DOI: https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-1-77-89 EDN: TZDXAZ

22. Маянская Н. Н., Хидирова Л. Д., Маянская С. Д. Особенности вовлечения клеточных и молекулярных воспалительных механизмов в экспериментальное гормонально-опосредованное повреждение миокарда. Казанский медицинский журнал. 2013;94(5):723–726.